Alfa-1-antitrypsin-mangel

Alfa-1-antitrypsinmangel er en arvelig metabolisk sygdom, der ofte er d√łdelig.

Alfa-1-antitrypsin-mangel

Synonymer

Laurell-Eriksson syndrom, proteasehæmmersmangel, AAT underskud

definition

Genetiske ingeni√łrer

Som en alfa-1-antitrypsinmangel eller proteaseinhibitormangel henviser l√¶gerne til en arvelig mangel p√• alfa-1-antitrypsin. Det funktionelle protein alfa-1-antitrypsin er produceret hos raske mennesker i leveren. Manglen p√•virker f√łrst leveren. I s√¶rdeleshed p√•virkes lungerne. Her kommer AAT-underskuddet til en kronisk bet√¶ndelse. L√¶ger taler om KOL. Dette er forkortelsen for den engelske "kronisk obstruktiv lungesygdom". Oversat betyder dette: kronisk progressiv lungesygdom. Uden passende terapi vil alveoli forts√¶tte med at bl√¶se og til sidst bryde ud. Denne hyperinflation refererer til l√¶ger som lungeemfysem. I forl√¶ngelse af en alpha-1-antitrypsinmangel indtager leveren ogs√• skade. Det kommer til leverbet√¶ndelse og cirrose.

√Örsagen til alfa-1-antitrypsinmangel er en genetisk defekt. Konsekvenserne forv√¶rres af rygning. For rygning og andre luftforurenende stoffer reduceres effekten af ‚Äč‚Äčde f√• alpha-1-antitrypsiner, som lider ofte stadig danner. Ved terapi af alfa-1-antitrypsinmangel udskiftes proteinet i form af et l√¶gemiddel.

frekvens

Alfa-1-antitrypsinmangel er en af ‚Äč‚Äčde sj√¶ldne sygdomme med 2,5 nye tilf√¶lde pr. 10.000 indbyggere og √•r. Samtidig er proteaseinhibitormangel en af ‚Äč‚Äčde mest almindelige arvelige sygdomme. P√• offentligheden st√•r mere velkendte medf√łdte type 1-diabetes kun for 1,5 nye tilf√¶lde pr. 10.000 indbyggere og √•r. Incidensen af ‚Äč‚Äčcystisk fibrose, som er kendt for mange som cystisk fibrose, er ens.

Eksperter antager et betydeligt antal urapporterede tilfælde. Nogle estimater tyder på, at op til 40 procent af personer med COPD også kan have en Alpha-1 antitrypsinmangel.

symptomer

Symptomerne på alfa-1-antitrypsinmangel svarer til de af KOL i de tidlige stadier. Sygdommen begynder med hoste og svær ekspektoration svarende til bronkitis. Andre kendetegn er stigende vejrtrækningsbesvær med hvæsen eller hvæsen.

Efterh√•nden som sygdommen skrider frem, forts√¶tter lungev√¶vet med at blive beskadiget. Alveolerne svulmer og brister. Dette lungeemfysem forv√¶rrer iltforsyningen. Symptomer p√• emfysem omfatter √łget √•ndedr√¶tsbesv√¶r. Den produktive hoste bliver til en t√łr, irriterende hoste. Hvis der er en markant mangel p√• ilt, bliver huden bl√• (cyanose).

Lejlighedsvis udvikles et ret hjertesvigt og en stigning i trykket i lungecirkulationen med den rette hjertebelastning (cor pulmonale). For eksempel f√•r de ber√łrte kun f√• nok ilt i opretst√•ende stilling og sover n√¶sten i siddestilling. I √łvrigt er vejrtr√¶kningen udmattet selv ved den mindste belastning, senere er der √•nden√łd selv i ro.

Leversymptomer i alfa-1-antitrypsinmangel

Leversymptomerne af alfa-1-antitrypsinmangel forekommer meget mindre hyppigt end skaden p√• lungerne. Imidlertid er leverbet√¶ndelse allerede mulig i barndommen. Det f√łrste synlige symptom p√• leverbet√¶ndelse (hepatitis) er ofte gulning af hud og slimhinder. Selv hos b√łrn og unge for√•rsager alfa-1-antitrypsinmangel undertiden en √łdel√¶ggelse af leveren. Det kommer til den skrumpende lever, den uhelbredelige levercirrhose.

årsager

√Örsagen til alfa-1-antitrypsinmangel er en medf√łdt gendefekt p√• kromosom 14.

Læger skelner mellem den homozygote og heterozygote form af alfa-1-antitrypsinmangel.

  • Hvis b√•de moder- og paternalt kromosom 14 √¶ndres unormalt, er det den homozygote form. I dette tilf√¶lde er manglen p√• alfa-1-antitrypsin s√¶rligt udtalt.
  • Hvis den patologiske genetiske mutation kun er til stede p√• et kromosom (heterozygotisk form), udg√łr levercellerne stadig sm√•, men ofte utilstr√¶kkelige m√¶ngder af alfa-1-antitrypsin.

Funktionen af ‚Äč‚Äčalpha-1-antitrypsin

Alpha-1-antitrypsin er den vigtigste antagonist af en bestemt gruppe af enzymer, proteaser. Disse enzymer har en oprindeligt meget nyttig opgave. De nedbryder molekyler og sikrer, at gammelt eller sygt v√¶v kan brydes ned. Hertil kommer, at vores krop producerer √łget niveau af bet√¶ndelse eller irritation p√• grund af milj√łp√•virkninger proteaser. Som en naturlig antagonist sikrer alfa-1-antitrypsin effektivt, at proteaserne ikke g√łr skade. Medicinske eksperter kalder derfor alpha-1-antitrypsin en proteaseh√¶mmer. I tilf√¶lde af proteaseh√¶mmersmangel eller alfa-1-antitrypsinmangel mangler derfor kompenserende virkning af modstanderen. Proteaserne bremses ikke l√¶ngere og √łdel√¶gger gradvist mere v√¶v. Dette sker is√¶r i lungerne og leveren.

Hos raske mennesker produceres alfa-1-antitrypsin i leveren.Leveren symptomer i alfa 1-antitrypsin-mangel forklares hovedsageligt ved det faktum, at de midler, der er √łrem√¶rket til produktion af leverceller ikke fungerer ordentligt. I stedet for alpha-1-antitrypsin danner de andre forbindelser. Den samles undertiden i levercellerne og f√łre til leverbet√¶ndelse indledningsvis og i sidste ende til skrumpelever.

unders√łgelse

Diagnosen af ‚Äč‚Äčalfa 1-antitrypsin-mangel kan bevises sikkert ved hj√¶lp af en blodpr√łve. Alfa-1-antitrypsinkoncentrationen m√•les i blodplasmaet. Derudover er der blodpr√łver, som g√łr en patologisk √¶ndring i kromosom 14 synlig.

Billeddannende fremgangsm√•der, s√•som r√łntgenbilleder eller CT-scanninger af lungerne tjene til at fastsl√•, at omfanget af lungeskader. De f√łrste indikationer er tilvejebragt af den s√•kaldte lungefunktionstest og standardiserede sp√łrgeskemaer. For eksempel bruges den s√•kaldte COPD-vurderingstest til at bestemme CAT-scoren.

I en verificeret alfa 1-antitrypsin-mangel, er leveren unders√łgt i detaljer. For at m√•le leverfunktionen bestemmes blodniveauet af leveren. Billedbehandling kan visualisere leverskade.

behandling

Alfa-1-antitrypsinmangel er i √łjeblikket ikke helbredt. AAT-mangel kan v√¶re mere eller mindre forskudt i alfa-1-antitrypsin i l√¶gemiddelform. Dette alpha-1-antitrypsin er afledt fra humant doneret blod. Det administreres normalt en gang om ugen i form af en infusion.

Derudover b√łr patienter med alfa-1-antitrypsinmangel aldrig ryge. I st√łvende arbejde s√•som bek√¶mpelse af brande, sk√¶re eller slibe en respirator skal b√¶res altid.

Yderligere behandling afh√¶nger af omfanget af lunge- og / eller leverskade. Detaljerede oplysninger findes i guideb√łgerne:

  • hepatitis
  • skrumpelever
  • KOL
  • Kronisk bronkitis
  • emfysem

prognose

Alfa 1-antitrypsin-mangel i sig selv er, som allerede n√¶vnt, ikke helbredes. En prognose om sygdomsprocessen er kun mulig individuelt. Der er ret ramt mennesker, der har en normal forventet levetid. Dette g√¶lder is√¶r for ikke at ryge, hvor alfa 1-antitrypsin-mangel er blevet opdaget f√łr det er kommet til lungeskader. I mods√¶tning hertil er prognosen meget v√¶rre hos patienter med sen diagnose og alvorlig lungeskader. Disse mennesker er n√¶sten altid afh√¶ngige af lung- og levertransplantation. Uden en ny lunge d√łr 40 procent inden for 2 √•rs diagnose.

forebyggelse

Siden alfa 1-antitrypsin-mangel er en arvelig sygdom, kan du ikke effektivt forhindre.

N√•r diagnosticeret med Alfa-1-antitrypsin-mangel, men der er forebyggende foranstaltninger, der beskytter mod infektioner og forv√¶rring af leverfunktionen. Mennesker med alfa 1-antitrypsin-mangel kan ryge p√• nogen m√•de og begr√¶nse deres alkoholforbrug til et minimum. Det giver ogs√• mening at beskytte dig mod respiratoriske infektioner med vacciner. For det f√łrste er influenzavaccinen her. Selv f√łr den hyppige pneumokok lungebet√¶ndelse beskytter en vaccine.


Som Dette? Del Med Venner: