Fabry sygdom

Fabry sygdom er en sjælden arvelig metabolisk sygdom, der påvirker alle organer. Læs mere om symptomer, årsager og behandlingsmuligheder.

Fabry sygdom

Synonymer

Fabry sygdom Fabry sygdom, Fabry-Andersons sygdom, Fabry-Anderson syndrom, Anderson-Fabrys sygdom, Anderson-Fabry-syndrom, Alpha-galactosidase A-mangel angiokeratoma Diffus, angiokeratoma corporis diffusum Fabry, FD

definition

lille barn

Fabrys sygdom betegnes også almindeligvis Fabry-sygdom eller Fabry-Anderson syndrom. De to navne stammer fra den tyske Johannes Fabry (1880-1967) og englænderen William Anderson (1842-1900). De beskrev først metabolisk lidelse i 1898 uafhængigt af hinanden.

Fabry sygdom er en sjælden, arvelig metabolisk lidelse fra gruppen af ​​såkaldte lysosomale oplagringssygdomme. Fabry sygdom kan påvirke alle organer og tilhører således multisystem sygdomme.

Men hvad er lysosomale oplagringssygdomme?

Lysosomer er celleorganeller af animalske og humane celler, der indeholder fordøjelsesenzymer. Blandt andet omdanner de organ-fremmede og endogene flere sukkerarter og andre store molekylære forbindelser til deres individuelle stoffer. Dette kræver særlige proteiner med en katalysatorfunktion, såkaldte enzymer.

Lysosomale lagringssygdomme opstår, når lysosomer ikke længere fuldt ud kan opfylde deres enzymatiske funktion. Som følge heraf nedbrydes makromolekylerne ikke længere og akkumuleres i celler og væv.

I tilfælde af Fabrys syndrom virker enzymet a-galactosidase A ikke længere tilstrækkeligt. Dette enzym er ansvarlig for at nedbryde globotriaosylceramid (et andet navn GL-3 forkortet Gb3). Som følge heraf ophobes Gb3 i blodkarens indre vægge.

Symptomerne på Fabry sygdom afhænger af det påvirkede organ og kan renal dysfunktion og hjerte skader være meget forskellige fra smertefulde hænder og fødder til. Derfor - og på grund af sygdommens sjældenhed - bliver diagnosen ofte lavet forholdsvis sent.

Fabrys sygdom er ikke helbredes hidtil. Siden 2001 kan Fabrys sygdom imidlertid behandles med en enzymudskiftningsterapi. Patienter modtager enzymet a-galactosidase A for livet som en infusion.

frekvens

Fabry sygdom er en af ​​de sjældne sygdomme (forældreløse sygdomme). Antallet af hvor ofte denne metabolske sygdom forekommer varierer betydeligt. Ifølge nyere studier fra Italien kan en udbredelse på 1: 3,100 antages. Ifølge dette bliver et gennemsnit på 1 baby syg per 3.100 nyfødte. Dette resulterer i 26.450 Fabry-patienter til Tyskland. Dog officielt registreret er kun omkring 700. Det urapporterede nummer er sandsynligvis meget højere.

symptomer

Fabry sygdom er tilgængelig i to varianter. Gruppe 1 omfatter mennesker, i hvilke enzymet a-galactosidase A ikke længere virker. Læger taler om det klassiske Fabry-syndrom. I gruppe 2 Fabry-patienter virker enzymet dårligt. Dette kaldes atypisk Fabry syndrom.

Første symptomer på klassisk Fabry syndrom

Fabry sygdom er kun mærkbar, når en tilstrækkelig mængde globotriaosylceramid (Gb3) i cellens indre vægge af blodkar ophobet. I det klassiske Fabrys syndrom er de første symptomer normalt allerede i barndommen. Primær første symptom er smertefuldt ubehag i fingre og tæer (hektar). Disse såkaldte akroparesthesier forekommer hos op til 80 procent af alle patienter med Fabrys sygdom.

Smerter kan forekomme pĂĄ to mĂĄder i Fabrys sygdom:

  • som en sĂĄkaldt periodisk Fabry-krise med tilbagevendende smerteangreb
  • 2. som et kronisk kursus med konstant smerte.

Fabry kriser

Fabry kriser er den anden vej rundt udløst af stress især fysisk eller psykisk udmattelse, alvorlige fysiske eller psykiske stress-situationer, feber eller hurtige temperaturændringer fra varme til kulde eller. Smerter i Fabry-kriser beskrives ofte af dem, der er ramt som ubehageligt brændende. De starter på fingre og tæer og passerer i hænder og fødder såvel som arme og ben. Derfra stråler de også ind i andre områder af kroppen. Meget ofte er disse symptomer misforstået og forkert eksempel som reumatiske sygdomme eller Raynauds syndrom fortolket.

Kronisk Fabry smerte

Det kroniske forløb af smerte ledsages normalt af prikkende, prikkende og / eller brændende fornemmelser.

I adolescent og voksenalderen sænker smerten ofte. Som følge heraf bliver Fabrys sygdom ofte afskediget som en endelig overvinde vækstpine.

Tidlige symptomer pĂĄ Fabrys sygdom

Yderligere karakteristiske tidlige symptomer på Fabry syndrom er uklar hornhinde, hævede læsioner (såkaldt angiokeratoma), reduceret til ausbleibendes sveden (hypohidrose / Anhidrose) samt mave-tarm-gener.

Hornhindebetændelse (vortex keratopati): Det vigtigste tidlige symptom på klassisk Fabry-sygdom er hornhindeopacitet, som findes i begge øjne hos næsten alle klassiske Fabry-patienter. I en simpel slitlampestudie er hvirvelformede mælkehvidemønstre resultatet af forekomster af globotriaosylceramid (Gb3). På trods af skyen opretholdes syn og syn i de fleste syge. Kun meget sjældent kan en lille blå cast påvirke visuel ydeevne.

angiokeratoma er også blandt de tidlige symptomer på klassisk Fabry-sygdom. Disse er godartede, lidt hævede, røde til lilla hudlæsioner. Typisk opstår de omkring navlen, skinkerne, lysken og lårene. Til tider findes disse majestætier også på slimhinderne i mund og anus. Angiokeratomer er små vaskulære tumorer (angiomer) forårsaget af vaskulær skade og vaskulær dilation på grund af ufordelagt Gb3. De kan forekomme individuelt og i grupper. Angiokeratomer øges typisk og øges med alderen. Ikke sjældent bliver disse læsioner fejlfortolket som acne.

Hypohidrose / Anhidrose: Anhidrosis forstås af læger som manglende evne til at fjerne sved. Ved hypohidrose er sværhedsevnen stærkt begrænset. Svedsekretion styres af det såkaldte autonome nervesystem (VNS). I Fabrys sygdom ophobes ufordelte fedtmolekyler i nervecellerne i VNS'en og forhindrer således udslettelsen af ​​sved. Ofte kan Fabry-syge ikke eller utilstrækkeligt kunne svede. Stor varme / varme (for eksempel om sommeren eller i saunaen) er uudholdelig, og sportsaktiviteter eller fysisk anstrengelse er kun mulige til et minimum.

Mave klager: Et andet karakteristisk tidligt symptom på Fabrys sygdom er gastrointestinalt ubehag. De opstår, fordi Gb3 ophobes i nerveceller og blodkar i mave-tarmkanalen. Gastrointestinale klager begynder så tidligt som barndom og fortsætter hos voksne Fabry-patienter. Typisk lider af kvalme, opkastning og diarré. Ikke sjældent fører dette til tab af appetit og vægttab.

Sene symptomer pĂĄ Fabrys sygdom

I forlængelse af Fabrys sygdom påvirker de vaskulære aflejringer flere og flere organer. Ubehandlet, for eksempel ubehandlet forårsager ofte nyreskade med begrænset udskillelse og filterfunktion så tidligt som 20 år. Til tider kan kun nyreudskiftningsterapi (dialyse) forhindre død fra uremi (uremi).

Hos 40 til 60 procent af alle patienter med klassisk Fabry-sygdom kommer det til hjerteskader med hjertearytmi og hjerteinsufficiens. Væsentlige symptomer er hovedsageligt åndedrætsbesvær (i første omgang under træning, senere også i ro), for hurtigt, langsomt eller snuble hjerterytme og brystvæv (angina pectoris) og vandretention i benene (ødem).

Sygdomme i hjernen er også typiske sene symptomer i klassisk Fabry-sygdom. Cirkulationsforstyrrelser i de mindste cerebral fartøjer fører til undertiden alvorlige neurale svigt. Væsentlige symptomer på centralnervesystem involvering omfatter hovedpine, svimmelhed, glemsomhed, selv demens og endog slagtilfælde.

Andre senlige skader omfatter hørselsforstyrrelser (herunder døvhed) og balance, åndedrætsbesvær og hoste og ændringer i knogletæthed med øget risiko for spontane frakturer.

Fabrys sygdom påvirker livskvaliteten alvorligt. Mændene lider især af depression og social isolation.

Atypisk Fabrys syndrom

I tilfælde af atypisk Fabrys syndrom svigter enzymet a-galactosidase A ikke helt, men arbejder stadig. Derfor opstår de allerede nævnte symptomer senere end i det klassiske Fabrys syndrom. Det atypiske Fabrys syndrom manifesterer sig ofte kun hos mænd efter babyen og barnets alder. Hos kvinder selv senere Ikke sjældent udvikler de første symptomer kun mellem det 40. og 50. år af livet.

Symptomerne på atypisk Fabrys syndrom er normalt mindre udtalte. Sommetider er den atypiske Fabrys sygdom begrænset til et organ.

ĂĄrsager

Fabry sygdom er en arvelig metabolisk lidelse på grund af en mutation på X-kromosomet. Som følge heraf reduceres aktiviteten og funktionaliteten af ​​enzymet a-galactosidase A, eller dets funktion afskaffes fuldstændigt. Uden α-galactosidase A, metabolitten globotriaosylceramid kan ikke reduceres tilstrækkeligt (forkortet Gb3, andet navn GL-3), især celleorganeller kaldet lysosomer. Som følge heraf akkumuleres Gb3 i blodkarernes indre vægge og fører til kredsløbssygdomme og organers funktionstab.

undersøgelse

Diagnosen af ​​Fabrys sygdom laves ofte meget sent og i et avanceret stadium. Ofte har patienterne en odyssey af lægebesøg og misdiagnoser bag dem. Ofte er de mange symptomer vildledende.

når der er mistanke Fabry sygdom, bekræfter laboratorieundersøgelser og molekylær genetisk testning diagnosen. Sommetider vævsprøver (biopsi), der skal undersøges. Et stærkt reducerede aktivitetsniveauer af enzymet α-galactosidase A i blodet hos mænd taler meget sandsynligt for Fabry sygdom. Hos kvinder, den blodprøve er ikke sikkert nok. Her skal det specifikt eftersøgt af det ændrede gen i blodet.

Sommetider Fabry sygdom bliver opdaget ved et uheld af en øjenlæge. Som en egenskab tidligt symptom en kornea, der kan diagnosticeres ved hjælp af en spaltelampe undersøgelse finder anvendelse.

behandling

Fabry sygdom er uhelbredelig. Siden 2001 dog muligheden for enzymsubstitutionsbehandling (ERT). Jo tidligere patienterne får den manglende enzym α-galactosidase A, den lavere komplikationer og jo bedre er prognosen. Enzymsubstitutionsterapi administreres som en infusion for livet i Fabry sygdom.

Enzymsubstitutionsterapi med agalsidase alfa eller agalsidase beta

I Tyskland, to lægemidler til ERT i Fabry sygdom er tilgængelige: Replagal med det aktive stof agalsidase alfa Shire Pharmaceuticals og Fabrazyme med det aktive stof agalsidase beta af Genzyme Corporation. I begge aktive bestanddele er ækvivalente, bioteknologi fremstilles varianter af enzymet α-galactosidase A.

Symptomatisk lægemiddelterapi

Som supplerende behandling til smertefuld ubehag er ofte carbamazepin, administreres i kombination med pregabalin. Undertiden opioid smertestillende såsom tilidin, tramadol eller oxycodon er nødvendige for at afhjælpe ulidelig smerte. Mod gastrointestinale symptomer, såsom metoclopramid eller dimenhydrinat anvendes.

For at forhindre progression af nyreskade antihypertensive fra gruppen af ​​ACE-hæmmere eller AT1Receptorantagonister er givet. Desuden ACE-hæmmere såsom enalapril og ramipril hjælp i hjertesvigt og forhøjet blodtryk. Betablokkere, såsom metoprolol og bisoprolol eller calciumantagonister såsom verapamil og diltiazem reducere for hurtig hjertebanken sekvens.

Kargrafter og bypass

I højt udviklede vaskulære skader undertiden vaskulære transplantater og vaskulære erstatningsterapier såsom stenter eller bypass-kirurgi er nødvendig. Ved alvorlig nedsat funktion svaghed dialyse fremgangsmåde (dialyse) er gennemsnit af sidste valg.

prognose

Prognosen af ​​Fabry sygdom er baseret på begyndelsen af ​​behandlingen, eller om en initieres overhovedet. Venstre ubehandlet, den forventede levetid for mænd Fabry-patienter er omkring 50 år, kvinder er dog stadig omkring 70. Til generel dødelighed i Fabry sygdom, er der ingen pålidelige data.

forebyggelse

Effektive forebyggende foranstaltninger mod Fabry sygdom er i øjeblikket ukendt.

Familiemedlemmer til patienter med Fabry sygdom bør også testes i denne stofskiftesygdom. I et tilsvarende genetisk disposition Fabry sygdom kan således anerkendes, selv før indtræden af ​​symptomer og behandles. Vi anbefaler genetisk rådgivning af Fabry patienter i familieplanlægning fase.

svulme


Som Dette? Del Med Venner: