Primær immundefekt

Prim√¶re immundefekter er medf√łdte sygdomme i immunsystemet. Mere om symptomer, √•rsager og behandling af prim√¶re immundefekter.

Primær immundefekt

Synonymer

Medf√łdt immunbrist, Prim√¶r immunbrist, PID

definition

Primær immunmangel

Prim√¶re immundefekter er medf√łdte sygdomme i immunsystemet, som nogle gange kan v√¶re arvelige. B√łrnene er s√•ledes f√łdt med et immunsystem, der ikke kan fungere helt eller er udformet forkert. Som f√łlge heraf har de ber√łrte personer en √łget risiko for infektion. I mellemtiden kender medicinen mere end 300 forskellige kliniske billeder, som skyldes en prim√¶r immundefekt. Nogle af immunmanglerne er s√• udtalte, at de ber√łrte b√łrn ikke kan overleve det f√łrste √•rs liv uden stamcelleterapi. Symptomerne kan ogs√• udvikle sig i barndommen eller i voksenalderen. Eller de vil genkende som immundefekt efter mange √•rs medicinsk odyssey. Fordi de fleste prim√¶re immunmangel er meget sj√¶ldne - og derfor ikke kendt selv for mange medikere. Nogle immundefekter kan behandles, andre er ikke. De mest lovende behandlingsmuligheder for prim√¶re immundefekter er l√¶gemiddelterapi med immunglobuliner og stamcelletransplantationer.

Immunsystemets funktion

De fleste kender immunforsvaret som beskyttelse mod infektioner. Forsvaret mod patogener som bakterier, vira, svampe eller parasitter, men er kun en opgave for kroppens forsvar. Et sundt immunsystem, for eksempel, bek√¶mper ogs√• kr√¶ftceller eller beskytter kroppens celler mod skadelige p√•virkninger. Et defekt immunsystem udl√łser imidlertid allergier, reumatiske sygdomme eller andre autoimmune sygdomme.
Immunsystemet er et meget komplekst system. De vigtigste spillere i dette system omfatter antistoffer, B-lymfocytter, T-lymfocytter og deres undergrupper samt naturlige dræberceller.

antistof

Antistof er et kollokvivalent udtryk for de s√•kaldte immunoglobuliner. Dette er en stor gruppe af specielle proteiner, der udg√łr immunsystemet efter kontakt med patogener eller deres bestanddele. Immunoglobuliner fremstilles af B-lymfocytter.

B-lymfocytter

B-lymfocytter (B-celler for kort) er en specifik gruppe af hvide blodlegemer, der kaldes leukocytter. I immunsystemet spiller de en central rolle, da de er involveret p√• den ene side i p√•visning af fremmede bakterier og stoffer og p√• den anden side i dannelsen af ‚Äč‚Äčantistoffer. Ligesom alle andre celler produceres B lymfocytter af stamceller i knoglemarven. I udviklingsprocessen fra stamcellen til den antistofproducerende B-lymfocyt kan en lang r√¶kke genetiske defekter for√•rsage forskellige sygdomme. To eksempler er B-celle ikke-Hodgkins lymfom og lymfoblastisk B-celle leuk√¶mi.

T-lymfocytter

T-lymfocytter (ogs√• kaldet T-celler) er en anden delm√¶ngde af hvide blodlegemer, der kaldes leukocytter. Disse forsvarsceller er ogs√• dannet i knoglemarven og, ligesom B-cellerne, tilh√łrer det erhvervede forsvarssystem. Deres faktiske "tr√¶ning", de oplever i thymus, for eksempel at bek√¶mpe svampeinfektioner eller virusinfektioner. Til dette form√•l regulerer T-lymfocytter cellemembranerne i celler. Imidlertid er T-lymfocytter ikke i stand til at registrere patogener uafh√¶ngigt. Til dette afh√¶nger de af antigenpr√¶senterende celler, s√•som B-lymfocytter. N√•r disse celler er til stede patogener, bliver T-lymfocytter aktive.

T-hjælperceller

En undergruppe af T-lymfocytter er T-hj√¶lperceller. De genkender pr√¶senterede antigener og beslutter, om kroppens eget forsvarssystem skal aktiveres. Hvis det er tilf√¶ldet, sender T hj√¶lperceller information til dr√¶berceller via s√•kaldte receptorer. Disse √łdel√¶gger derefter de inficerede eller beskadigede celler.

T-suppressorceller

En anden vigtig undergruppe af T-lymfocytter er T-suppressorcellerne. De undertrykker det aktive immunsystem efter en vellykket kontrol af patogenerne. Dette forhindrer overdreven immunreaktioner mod sundt legemsvæv (såkaldte autoimmune reaktioner).

Memory T-celler

T-hukommelsesceller tilh√łrer ogs√• T-lymfocytterne. Disse har en forebyggende virkning ved at opbevare oplysninger om de patogener, der styres. S√• snart samme patogen g√•r ind i kroppen, muligg√łr "viden" af T-hukommelsescellerne hurtige forsvarsforanstaltninger. Ofte sker det s√• hurtigt, at en infektion ikke m√¶rkes.

fagocytter

Phagocytter er specialiserede celler i immunsystemet, ogs√• kaldet fagocytter eller makrofager. De tilh√łrer det medf√łdte forsvarssystem. Caterpillars encase identificerede fremmedlegemer som patogener eller celleaffald og nedbryde dem. Phagocytter, som B og T-lymfocytter, tilh√łrer de hvide blodlegemer, leukocytterne.Underformer af leukocytter er precursorimmunceller, s√•som monocytter (som konverterer til makrofager) og granulocytter (som igen kan opdeles i tre undergrupper).

Naturlige morderceller

Naturlige morderceller er en anden undergruppe af hvide blodlegemer, som ikke tilh√łrer hverken B eller T-lymfocytgruppen. Ligesom scavenger-celler er de en del af det medf√łdte immunsystem. Naturlige morderceller har deres navn, fordi de kan udl√łse de programmerede celled√łd af disse celler, is√¶r i virusinficerede eller degenererede celler (kr√¶ft). L√¶ger refererer til programmeret celled√łd som apoptose.

frekvens

Heldigvis er prim√¶re immunmangler meget sj√¶ldne. I 10.000 f√łdsler er der ca. 1 tilf√¶lde af en medf√łdt immunmangel. Ansl√•et 100.000 mennesker bor for tiden i Tyskland med en PID. Ca. 70 procent af tilf√¶ldene er immundefekter med mangel p√• antistoffer.

Da det samlede antal patienter spredte sig over mere end 300 diagnoser, var mange af de prim√¶re immundefekter blandt de sj√¶ldne sygdomme, for√¶ldrel√łse sygdomme.

symptomer

Symptomerne p√• prim√¶re immundefekter kan v√¶re meget forskellige. Dette afh√¶nger is√¶r af typen og sv√¶rhedsgraden af ‚Äč‚Äčimmundefekten. Ved alvorlige immundefekter opst√•r de f√łrste symptomer ofte i de f√łrste uger og m√•neder efter f√łdslen. I tilf√¶lde af lettere medf√łdte immunforsvar kan symptomerne f√łrst maskeres af den s√•kaldte nestbeskyttelse af moderen og amning. Reder er beskyttet af immunoglobuliner, der overf√łres via moderkagen til fosteret under graviditet og f√łdsel. Ved amning overlever ogs√• moderne antistoffer til barnet. Med moderm√¶lk er nestbeskyttelsen derfor positivt underst√łttet. Derudover er der immundeficancer, der kun opst√•r i l√łbet af puberteten eller hos unge voksne op til 25 √•r for f√łrste gang.

Advarselsskilt for primære immundefekter

Ud over de mangefarlige - og dermed undertiden meget vanskelige at genkende - symptomer på primære immunforsvar, er der i det mindste et antal advarselsskilte, der tyder på en mistanke om indbygget immundefekt:

  • Prim√¶re immundefekter hos f√łrstegangs sl√¶gtninge (for√¶ldre eller s√łskende)
  • √ėget modtagelighed for alvorlige infektioner: 2 eller flere tilf√¶lde af meningitis, knoglebet√¶ndelse, lungebet√¶ndelse, arthritis, sepsis eller bihulebet√¶ndelse hvert √•r.
  • Mere end 8 purulente mellem√łreinfektioner pr. √Ör
  • Ineffektivitet af antibiotiske terapier over en periode p√• mere end 2 m√•neder
  • Komplikationer efter vaccination med livsvacciner, s√•som rotavirus
  • Manglende trivsel uden anden identificerbar √•rsag
  • Overv√¶ldende hud- og slimhindebet√¶ndelsessygdomme som vedvarende hudssvampinfektioner eller dermatitis (erytem) hos nyf√łdte og sp√¶db√łrn
  • Kronisk diarr√©.

årsager

Prim√¶r immundefekter er medf√łdte, s√• √•rsagen ligger i et defekt genetisk materiale. Hvordan disse DNA-defekter opst√•r, er stort set uforklarlige. Verdenssundhedsorganisationen WHO deler prim√¶re immundefekter i 8 grupper efter deres √•rsager:

  1. Kombinerede immundefekter, der involverer flere dele af immunsystemet
  2. Immundeficienser, der primært er karakteriseret ved en antistofmangel
  3. Immunficienser forbundet med defekte T-lymfocytter
  4. Andre veldefinerede immunbristsyndrom
  5. Immunficiens med lymfoproliferativ sygdom
  6. Immunficienser forbundet med eller konsekvens af en anden sygdom
  7. Komplementdefekte
  8. Mangler af granulocytter og makrofager

diagnose

Diagnosen af ‚Äč‚Äčde fleste prim√¶re immundefekter er vanskelig og ofte kun efter mange m√•neder eller √•r. Dette er f√łrst og fremmest fordi symptomerne normalt er meget uspecifikke. Gentagne alvorlige infektioner (se advarselsskilte) kan tyde p√• mistanke. Imidlertid er mange immunmangler s√• sj√¶ldne, at l√¶ger n√¶ppe kender disse sj√¶ldne sygdomme. Ved tilbagevendende alvorlige infektioner og andre advarselsskilte b√łr diagnosen derfor v√¶re i centrum for immunforstyrrelser.

behandling

Behandlingen af ‚Äč‚Äčprim√¶re immundefekter er hovedsageligt medicineret og afh√¶nger af type og sv√¶rhedsgrad af immundefekten.

Medicinsk akut terapi og profylakse

I tilf√¶lde af lave immundefekter kan det v√¶re tilstr√¶kkeligt at behandle akutte infektioner med antibiotika, antivirale l√¶gemidler eller antifungale midler som hos en sund person. Hertil kommer, at b√łrn med svage immundefekter normalt f√•r disse medikamenter permanent for bedre at forhindre potentielle infektioner.

Antistof erstatningsterapi

Mange immunmangler for√•rsager mangel p√• antistoffer. Disse immunoglobuliner kan erstattes af en l√¶gemiddelbehandling. Afh√¶ngigt af typen af ‚Äč‚Äčantistof injiceres de under huden med j√¶vne mellemrum eller indgives som en infusion. Generelt er antistofudskiftningsbehandlingen n√łdvendig for livet.

stamcelle

For visse alvorlige immunmangler kan stamcelletransplantation v√¶re det valgte l√¶gemiddel. I denne procedure overf√łres knoglemarvstamceller fra raske donorer.Denne terapi mulighed er langt fra tilg√¶ngelig for alle de ber√łrte. Dette har flere grunde. For det f√łrste kan ikke alle former for prim√¶re immundefekter behandles med stamcelletransplantation. Derefter skal b√łrn eller unge v√¶re i en sundhedstilstand, der tillader den byrdefulde transplantationsprocedure. Derudover skal der findes en donor, hvis stamceller passer til patienten. Beslutningen om muligheden, fordele og risici ved stamcelletransplantation kan derfor kun foretages individuelt.

Genterapi

Genetiske tilgange til behandling af prim√¶re immundefekter er i √łjeblikket stadig p√• et eksperimentelt stadium. Fors√łgene tager sigte p√• at erstatte den defekte del af det genetiske materiale med sunde gener til forsvarsceller.

prognose

En generel prognose af primære immundefekter er ikke mulig i betragtning af sygdommens mangfoldighed. Men i princippet er jo bedre chancerne for overlevelse, jo hurtigere bliver diagnosen lavet, og behandlingen påbegyndes. Således kan mange former for antistofmangel behandles med immunoglobuliner, således at levetiden svarer til den for sunde mennesker.

forebyggelse

Da prim√¶re immundefekter er medf√łdte, kan disse sygdomme ikke forebygges sikkert.


Som Dette? Del Med Venner: